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结肠癌发生耐药后怎么办?

时间:2022-12-20  来源:合肥网hfw.cc  作者:hfw.cc 我要纠错


消化道的肿瘤中,结肠癌占了非常大的一部分,它的危害不容忽视。在全球的发病率和死亡率中结肠癌都位列前茅,虽然在我国目前在第5位,但由于生活节奏、饮食习惯的改变,其发病率以每年3.9%的速度递增,为同期世界水平的2倍,值得引起大家的重视。

结肠癌本身并不是导致死亡的最主要原因,实际上,90%的结肠癌患者,是因为病情发展到癌细胞转移,损伤了其他的器官组织才病逝的。同时,大约一半的患者确诊结直肠癌时,已经出现了淋巴结、肝脏等其他组织器官的转移,属于中晚期,治疗难度加大。

中晚期的麻烦之处不仅如此,还有耐药现象的频繁出现。本可以较好地控制病情的化疗药物,因为癌细胞耐药而失效,这会导致结肠癌细胞继续扩散、转移,导致治疗效果不佳。耐药现象的出现其实很难避免,所以在耐药发生之后如何避免它继续发生转移,是非常关键的一点。

大家都知道,中晚期的肿瘤的重要特点就是转移扩散,结肠癌也同样如此。这个过程包括了肿瘤细胞的增殖繁育、黏附至血液或邻近组织、继而侵犯其他周围器官,或转移到远处等多个复杂环节。理所当然地,如果能够通过干预这些环节,从而减弱耐药癌细胞的转移能力,对改善结肠癌的预后是会有着积极的作用。

有种叫做E-cadherin的蛋白质,它与癌细胞出现转移现象关系很大,主要分布于上皮组织细胞之中,是一类糖蛋白,它表达缺失或下调时,肿瘤细胞在相互之间或是周围其他环境的相互作用水平就会降低,肿瘤的转移能力也随之大幅增强,所以较低水平的E-cadherin蛋白表达,就是代表着结肠癌细胞的转移、扩散倾向较为明显。

还有就是F-MMP-9蛋白,它同样与癌细胞发生扩散转移的关系很大,有研究提示,如果能够抑制MMP-9的表达,那么结肠癌细胞的转移、扩散能力也会大幅下降。所以,如果有药物或是其他方式能够调控这两个蛋白的表达,那么就会降低耐药结肠癌继续转移、扩散的可能。

人参作为古往今来的补气要药,即便没有亲身吃过喝过,但它的补气救逆的功效肯定是有所听闻的。但你可能还不了解目前人参研究的现状,已迈入了微观分子的领域。将人参的成分细细拆解,获得的产物中有一类名为人参皂苷的物质,就是人参功功效的主要来源。人参皂苷Rh2正是其中的代表成分,分子量较小,因此更易被人体吸收,从而发挥出更强的功效。

目前对稀有人参皂苷Rh2已有着翔实的研究数据,其中最被期待的就是对抗肿瘤方面的功效。关于耐药的结肠癌细胞,人参皂苷Rh2也能起到较好的抑制作用。具体实验[1]数据如下:

通过CCK-8实验,在5,10,20,40mg·L-1的人参皂苷Rh2质量浓度时,结肠癌耐药细胞的存活比例有着一个较为明显的下降趋势。

进行划痕实验和Transwell实验后,可以发现在质量浓度为5,10mg·L-1的人参皂苷Rh2下,划痕愈合率均有着较为明显的降低(P<0.05,P<0.01)。同时,在2.5,5,10mg·L-1的人参皂苷Rh2质量浓度下,结肠癌耐药细胞的侵占转移概率也在显著减少。

还有黏附性的相关实验,结果表明人参皂苷Rh2在2.5,5,10mg·L-1的质量浓度下,癌细胞的粘附比例明显降低(P<0.05,P<0.01)。

进一步进行Westernblot实验,结果表明人参皂苷Rh2在10,20,30mg·L-1等浓度下,可以让E-cadherin蛋白的表达明显地提升(P<0.05,P<0.01),同时使得MMP-9蛋白表达明显地降低(P<0.01)。

结合上述实验数据来看,人参皂苷Rh2能够调节E-cadherin及F-MMP-9的表达,抑制耐药结肠癌细胞的进一步扩散转移。因此,对于已经耐药的结肠癌患者来说,配合使用人参皂苷Rh2,可以一定程度上改善预后。

同时,我们也可以看到,在一定范围内,人参皂苷Rh2在人体的血药浓度越高,产生的效果越强力。目前所能购买到的相关产品中,人参皂苷Rh2含量最高为16.2%,可以发挥较为理想的效果。

 

 

〔1〕闫克敏,肖海娟 ,杨林 等. 人参皂苷Rh2对结肠癌耐药细胞 HCT116 / L-OHP侵袭迁移能力的影响〔J〕。 中国实验方剂学杂志,2019,25(13):73.

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